摘要：原料藥供應商GMP審計，就是將原料藥供應商納入本制藥公司生產(chǎn)質(zhì)量管理的范疇，作為本公司質(zhì)量管理體系的一個(gè)延伸，將其作為一個(gè)子系統來(lái)進(jìn)行有效監督管理，從而確保其供應的原料藥質(zhì)量以及生產(chǎn)過(guò)程的GMP符合

原料藥供應商GMP審計，就是將原料藥供應商納入本制藥公司生產(chǎn)質(zhì)量管理的范疇，作為本公司質(zhì)量管理體系的一個(gè)延伸，將其作為一個(gè)子系統來(lái)進(jìn)行有效監督管理，從而確保其供應的原料藥質(zhì)量以及生產(chǎn)過(guò)程的GMP符合性，并通過(guò)對供應商的質(zhì)量體系進(jìn)行審計評估，確認該原料藥供應商的可靠性，以及整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程和質(zhì)量管理是否正常、是否具備穩定地供應符合質(zhì)量要求的原料藥的能力。

 FDA以及EDQM進(jìn)行現場(chǎng)檢查的時(shí)候，都涵蓋GMP六大體系：質(zhì)量管理系統（Quality Management System）、設備設施（Equipment and Facilities）、物料管理（Material Control）、生產(chǎn)管理（Production）、包裝和標簽系統（Packaging and Labeling）以及實(shí)驗室管理（Laboratory Controls）?？蛻?hù)GMP審計也離不開(kāi)這六大系統。從早幾年客戶(hù)檢查的情況來(lái)看，我國原料藥生產(chǎn)廠(chǎng)商在這六大體系中普遍存在以下問(wèn)題：

 一是設備設施。藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理涉及硬件和軟件。設備設施就屬于硬件的一部分。一個(gè)原料藥生產(chǎn)廠(chǎng)商如果擁有良好的、先進(jìn)的設備設施，無(wú)疑會(huì )對GMP的符合性保證和產(chǎn)品的質(zhì)量提高具有很大的作用。但我們國家一些廠(chǎng)商對硬件的重視程度不夠，為了節約投入和成本，使用的設備和設施相對落后，而且后期的維護保養不到位。從大的方面講，存在設備設計能力不符合實(shí)際生產(chǎn)能力要求、設備內表面直接接觸藥品的材質(zhì)不符合要求等問(wèn)題；從小的方面講，存在設備現場(chǎng)管理不到位，生產(chǎn)后清場(chǎng)不徹底以及清洗不完全等問(wèn)題。

有的原料藥生產(chǎn)由于工藝控制和質(zhì)量保證的要求，需要配備注射用水和純化水系統。有的廠(chǎng)商為了節約這些輔助設施的投入成本，使用了不符合要求的管道材質(zhì)，用一些資質(zhì)不夠的小安裝隊伍來(lái)安裝水系統，管道與管道直接的焊接不符合要求，甚至在水系統循環(huán)管路上不使用衛生級隔膜閥，整個(gè)水循環(huán)回路存在死角等問(wèn)題。而有些原料藥的某些生產(chǎn)步驟（精烘包）需要在潔凈室內完成，往往存在潔凈區壓差和溫濕度控制不在合格范圍內等等。

二是物料管理。生產(chǎn)的過(guò)程簡(jiǎn)單講就是把幾種物料經(jīng)過(guò)一定的工藝變成所需要的產(chǎn)品的一個(gè)過(guò)程，因此物料管理在整個(gè)GMP系統中占有很重要的位置。不少廠(chǎng)商存在對物料供應商管理和控制沒(méi)有納入自己的質(zhì)量體系中，導致原料的質(zhì)量失控，比如沒(méi)有對關(guān)鍵物料供應商進(jìn)行審計和評估。出現了物料到廠(chǎng)后入庫驗收和臺賬管理不清晰，取樣方法不當造成交叉污染，物料堆放不規范，倉庫沒(méi)有溫濕度控制措施以及車(chē)間物料使用記錄不詳細等諸多問(wèn)題，往往導致出現偏差時(shí)無(wú)法追溯調查。

 三是生產(chǎn)管理。藥品首先是通過(guò)已定的工藝生產(chǎn)出來(lái)的，整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程只有通過(guò)批生產(chǎn)記錄（BPR）才能體現出來(lái)。很多原料藥生產(chǎn)企業(yè)首先對生產(chǎn)工藝沒(méi)有進(jìn)行良好的驗證，沒(méi)有足夠的證據證明目前的工藝能否持續生產(chǎn)出符合規定質(zhì)量的產(chǎn)品；其次，還存在驗證后的穩定性研究執行不充分，員工在填寫(xiě)批記錄時(shí)填寫(xiě)不及時(shí)或超前記錄和事后修改，有的企業(yè)生產(chǎn)后設備清洗和生產(chǎn)場(chǎng)所清場(chǎng)沒(méi)有按SOP執行以及執行不徹底等問(wèn)題。

 四是質(zhì)量管理系統。質(zhì)量管理系統貫穿于整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程，從物料采購、生產(chǎn)控制、質(zhì)量檢驗到藥品銷(xiāo)售無(wú)不與GMP息息相關(guān)。國內廠(chǎng)商普遍存在人員配備不充分、人員職責沒(méi)有確定、員工培訓不到位（特別是換崗后的培訓往往疏忽了）、設備設施沒(méi)有經(jīng)過(guò)確認、工藝沒(méi)有經(jīng)過(guò)充分驗證、變更和偏差沒(méi)有實(shí)實(shí)在在地根據SOP的規定執行、年度產(chǎn)品質(zhì)量審計不夠全面等普遍性問(wèn)題。

由于我國原料藥生產(chǎn)商在GMP管理上目前還存在一定的問(wèn)題，與國際上特別是美國和歐盟一些國家存在不小的差距，我們更應該抓住機會(huì )，多與先進(jìn)的國外企業(yè)交流，不斷改進(jìn)。

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